Исследование эффективности Трибестана в лечении больных эректильной дисфункцией

И.И. Горпинченко, А.Ю. Гурженко ДУ «Институт урологии АМН Украины», г. Киев, Национальный медицинский университет им. акад. А.А. Богомольца, г. Киев

Проведена оценка эффективности препарата Трибестан производства «Софарма» (Болгария) у 45 больных с расстройством эрекции. Улучшение эрекции в разной степени достигнуто у 75,6% пациентов. Ключевые слова: эректильная дисфункция, консервативное лечение, Трибестан. В настоящее время в арсенале практического врача имеется достаточный ассортимент средств для медикаментозного лечения эректильной дисфункции (ЭД). Лечение больных сексологического профиля с ЭД проводят комплексно, с учетом психотерапии, физиотерапии и лекарственных препаратов [1-5, 9].

Назначение медикаментозного лечения с помощью Трибестана

1. Проведение анализа составляющих копулятивного цикла и степени их поражения.
2. Воздействие на все звенья этиологии и патогенеза заболевания.
3. Применение комплексного лечения с использованием психотерапии, физиотерапии, медикаментозного лечения и других видов воздействия.
4. Использование психотерапии в каждом случае сексуального расстройства, независимо от характера основного заболевания.
5. Применение индивидуального подхода при выборе лечебной тактики.
6. Включение сексуальной партнерши пациента в лечебный процесс в качестве сотерапевта [3, 4, 6-9].

В первую очередь больному следует рекомендовать общие мероприятия, направленные на улучшение половой функции:
1. Здоровый образ жизни.
2. Регулярное и полноценное питание.
3. Продукты пчеловодства.
4. Биологически активные вещества из морепродуктов.
5. Адаптогены растительного и животного происхождения.
6. Витамины и витаминные комплексы.
7. Вещества, влияющие на микроциркуляцию и сосудистый тонус половых органов.
8. Препараты, стимулирующие центральную и периферическую нервную систему.
9. Метаболиты и ферменты, регулирующие обмен веществ.
10. Нелекарственные воздействия.

Эффективность Трибестана

Основные лекарственные препараты для перорального применения, представленные на рынке, можно разделить на несколько групп: центрального действия, общего и местного действия, а также гомеопатические средства. К препаратам центрального и общего действия относят апоморфин, тразодон, йохимбин, делаквамин, трибестан, камавит, препараты адаптогенов, а также препараты апитерапии. К препаратам местного действия относят пероральные (виагра, левитра, сиалис), интракавернозные (каверджект, эдекс), трансуретральные (muse), трансдермальные (тесто-гель, андрогель). Большинство приведенных выше лекарственных средств относятся к препаратам химического синтеза и имеют довольно высокие показатели эффективности, но довольно часто при их использовании наблюдаются побочные эффекты. Это заставляет современных ученых-медиков искать новые препараты естественного происхождения, которые практически не оказывают побочного действия. К этим средствам относят препараты из растительного сырья, которые оказывают комплексное действие на несколько составляющих копулятивного цикла у мужчин. Эти медикаменты имеют тысячелетнюю историю использования в терапии ЭД у разных народов и национальностей. Они описаны в трудах таких патриархов медицины, как Гиппократ, Авиценна, Гален, Везалий, Попов, Ганеман и др. Одним из таких препаратов является Трибестан, препарат компании «Sopharma» (Болгария), активной составляющей которого является экстракт якорцев стелющихся. Активную субстанцию, содержащую стероидные сапонины фуростанолового типа, среди которых преобладает протодиосцин, получают из надземной части многолетнего растения Tribulus terrestris L. (якорцы стелющиеся), произрастающее по всему миру.

Активными компонентами субстанции препарата Трибестан являются

• стероидные гликозиды (сапонины) фуростанолового типа (триллин, диосцин, грациллин, протодиосцин, трибуспонин, кикубасапонин);
• сапогенины (диосгенин, гитогенин, рускогенин, хлоро-генин);
• флавоноиды;
• алкалоиды (гарман, гармол, фуростанол);
• фитостерины (бета-ситостерин, кампестерин, стигмастерин);
• аскорбиновая кислота, смолистые, красящие и дубильные вещества;
• андрогеноподобные вещества.

Сапонины представляют собой широко распространенную у растений группу гликозидов, чье характерное свойство состоит в способности давать легко образующие пену коллоидные растворы. В зависимости от строения сапонины классифицируют на тритериеноидные и стероидные. Стероидные сапонины родственны по химической структуре сердечным гликозидам и стероидным гликоалкалоидам. В отличие от сердечных гликозидов стероидные сапонины не влияют на сердечную деятельность; от стероидных гликоалкалоидов их отличает то, что стероидные сапонины не содержат азот. Именно стероидные сапонины фурастанолового типа являются активными составными частями растения Tribulus terrestris L. – это фурастаноловые бигликозиды протодиосцин и протограцилин.

Содержащиеся в препарате Трибестан фуростаноловые соединения содержат биологически активные вещества со следующими свойствами: противомикробным (как антибиотики высших растений); противовирусным (главным образом, действуют на вирусы гриппа и герпеса); фунгицидным; гипохолестеринемическим (нормализуют содержание холестерина в крови); противовоспалительным (кортикостероидоподобный эффект); противоопухолевым; половостимулирующим. Протодиосцин метаболизируется в организме до дигид-роэпиандростерона (ДГЭА), который оказывает благоприятное влияние на иммунитет, целость клеточной мембраны, эректильную функцию и метаболизм холестерина (гиполипидемический эффект). ДГЭА является критерием биологического возраста человека. При увеличении его количества в организме он стимулирует улучшение физического и психического самочувствия, повышение сексуальной активности, снижение жировых отложений и повышение силы мышц, оптимизацию функции резервных клеток мозга, снижение уровня глюкозы крови, нормализацию чувствительности клеток к инсулину, снижение уровня холестерина, нормализацию иммунных реакций, а также обладает антиканцерогенными свойствами. Его недостаток вызывает возрастные изменения костно-мышечной системы, является фактором риска развития рака, сердечно-сосудистых расстройств, фактором, стимулирующим доброкачественную гиперплазию предстательной железы, ЭД, гипогонадизма. Другие активные фуростаноловые сапонины, входящие в состав экстракта Tribulus terrestris, вероятно, модулируют эффект протодиосцина. ДГЭА и его сульфатный эфир (ДГЭ-АС) играют важную роль в метаболизме холестерина и синтезе стероидных гормонов. Известно, что холестерин является исходным соединением для синтеза всех стероидов, включая ДГЭА, тестостерон и эстрадиол. Влияние Трибестана на метаболизм холестерина объясняет гиполипидемическое действие препарата. Действие различных составляющих обеспечивает определенные эффекты в организме. Сапонины и сапогенины улучшают функцию эндокринных желез: стимулируют выработку ЛГ, ФСГ, СТГ и альдостерона, восстанавливают функцию коры надпочечников, стимулируют секреторную активность поджелудочной железы, увеличивают поглощение йода щитовидной железой; активизируют сперматогенез у мужчин; активизируют работу адаптивных систем; повышают функциональную активность ЦНС; оказывают противовоспалительное, антиаллергическое действие, укрепляют иммунитет. Алкалоиды расширяют сосуды, активизируют кровообращение в половых органах. Фитостерины оптимизируют обмен холестерина. Флавоноиды уменьшают вязкость крови, диуретическое действие, усиливают продукцию и секрецию желчи гепатоцитами, проявляют антиоксидант ное, мембраностабилизирующее и противовоспалительное действие, антибактериальный и противовирусный эффекты. Эффективность Трибестана.

Биологические эффекты Трибестана

• противомикробный (как антибиотики высших растений);
• противовирусный (главным образом, действуют на вирусы гриппа и герпеса);
• фунгицидный;
• гипохолестеринемический (нормализуют содержание холестерина в крови);
• противовоспалительный (кортикостероидоподобный эффект);
• противоопухолевый;
• стимулирующий.

Фармакокинетика Трибестана Результаты фармакокинетических исследований применения Трибестана свидетельствуют, что протодиосцин быстро элиминируется из плазмы крови и через 3 ч его концентрация в ней становится незначительной. После перорального применения препарата в течение суток с желчью экскретируется всего 24% протодиосцина, концентрация неизмененного протодиосцина в моче не поддается измерению.

Терапевтические эффекты Трибестана

К терапевтическим эффектам препарата относятся повышение полового влечения, улучшение качества эрекций, увеличение числа и подвижности сперматозоидов, повышение сывороточного уровня некоторых гормонов, а также снижение уровня холестерина в плазме крови. Применяют препарат для лечения некоторых форм бесплодия у мужчин и женщин, ЭД у мужчин, нейровегетативных и нервно-психических проявлений климактерического и посткастрационного синдромов, а также гиперхолестеринемии и гиперлипиде-мии. Эффективность препарата и отсутствие серьезных побочных эффектов делают возможным его применение при широком спектре заболеваний.

Препарат Трибестан не нарушает физиологических механизмов гормональной регуляции. Опыт применения и результаты клинических испытаний препарата свидетельствуют об отсутствии повышения концентрации гормонов в крови выше физиологических норм. Препарат Трибестан обладает выраженным эффектом стимуляции секреции определенных гормонов. Особенно выражено его влияние на уровни гормонов гипофизарно-гонадной оси, причем это влияние прослеживается как на гипофизарном, так и на гонадном уровне. Применение Трибестана приводит к снижению уровней локально выделяемых иммуноглобулинов. Это делает возможным применение препарата при бесплодии, обусловленном наличием антител к сперматозоидам и/или семенной плазме. Препарат Трибестан улучшает не только способность к эрекции, но и усиливает половое влечение. Лечение ЭД препаратом Трибестан у мужчин с такими сопутствующими заболеваниями, как сахарный диабет, варикоцеле (с изменениями спермограммы), пониженное либидо, воспаление предстательной железы, ранний климактерий, гипотрофия яичек, идиопатическая азооспермия позволяет достичь некоторых результатов. Препарат Трибестан снижает выраженность большинства проявлений климактерического синдрома, включая нейровегетативные и нервно-психические проявления. У 98% женщин приливы исчезают. Препарат Трибестан физиологически значимо снижает уровень общего холестерина в крови. Улучшение показателей липидного обмена имеет важное значение в случае применения препарата для лечения ожирения, профилактики атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат Трибестан не имеет противопоказаний и побочных эффектов. Стимулирующее и общеукрепляющее действие. Большую популярность экстракт якорцев стелющихся получил в спортивной медицине. Уникальный эффект быстрого повышения и стабилизации мышечной массы у спортсменов был замечен еще древними греками, а применение Трибестана в спортивном мире резко повысило рейтинг данного средства. Важным фактором при этом являлось отсутствие резких колебаний гормонального фона, что позволило активно рекомендовать этот препарат в качестве растительного стимулятора. Общеукрепляющее действие Трибестана обусловлено способностью комплекса сапонинов гармонизировать нервно-психическую, эмоциональную сферу и эндокринный гомеостаз при повышенных физических и психических нагрузках, что способствует быстрому восстановлению при тяжелых состояниях различного генеза. В спортивной медицине Трибестан, вводимый в перерывах между фармакологическими нагрузками, используют как индуктор тестостерона растительного происхождения, и он дает возможность адаптировать нарушенный гомеостаз половых гормонов. По данным болгарских ученых, Трибестан улучшает общее самочувствие, уменьшает утомляемость, раздражительность, увеличивает физическую и умственную работоспособность, улучшает память [9]. Индукция эндогенного тестостерона. Наиболее показательным эффектом Трибестана является эффект стимуляции эндокринных желез, которые выделяют эндогенный тестостерон, без признаков синдрома отмены или гиперстимуляции. Плавная нормализация уровня эндогенного тестостерона способствует нормализации не только гормонального фона (повышение общего тестостерона в плазме крови, снижение эстрогенов, активация дигидротестосте-рона), но и положительно влияет на другие звенья общего гомеостаза. Так как снижение тестостерона чаще наблюдается у лиц в возрасте старше 45 лет, то нарушения возникают в липидном обмене и в костной ткани (повышение массы тела, гипер- и дислипидемии, явления остеопороза, снижение либидо и половых фантазий). Повышение тестостерона при приеме Трибестана снижает уровень липидов в крови (холестерин, липопротеиды низкой плотности), нормализует липидемический профиль плазмы крови, снижает риск переломов костей за счет регуляции кальциевого обмена.

Регуляция липидного профиля в андрологии

Имеющийся эффект регуляции липидного профиля реализуется при активном участии различных звеньев печеночного обмена, что создает теоретические предпосылки для применения данного препарата в лечении фибропластической индурации полового члена (болезнь Пейрони). Сложным является генез данного заболевания, которое развивается за счет патологии гепатобилиарной системы и часто протекает на фоне андрогенного дисбаланса и дефицита тестостерона [2, 3]. Влияние экстракта якорцев стелющихся на половую сферу выражается в улучшении трофики яичек путем активизации клеток Лейдига и опосредованной стимуляции клеток Сертолли. Важным фактором является так же выраженное трофическое действие на предстательную железу, которое выражается в стимуляции выработки биологически активных веществ, улучшении микроциркуляции и дренажа ацинусов. Таким образом, влияние Трибестана на две важнейшие составляющие семенной жидкости – секрет предстательной железы и яичковый субстрат дают возможность получать хорошие результаты при бесплодии. При сравнении последних с данными влияния на сперматогенез синтетических тестостеронов можно выявить преимущества Трибестана перед всеми другими андрологическими препаратами. Показаниями к применению Трибестана в этой сфере являются идиопатическое бесплодие, нарушения фертильности при варикоцеле, иммунологическое бесплодие, секреторное бесплодие, различные виды гипогонадизма, бесплодие на фоне гиперпролактинемии. Отличительные черты Трибестана: предназначен для обоих партнеров, применяется для курсового лечения, способствует нормализации всех этапов полового акта: усиливает сексуальное желание, активность и удовлетворение, активизирует иммунную систему, не имеет противопоказаний и отлично переносится пациентом. Препарат действует комплексно на все составляющие полового цикла мужчины. Он воздействует на центральную нервную систему. Побочные эффекты не выявлены. Режим дозирования: Таблетки: если не указан иной способ применения, следует принимать по 1-2 таблетки 3 раза в день.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В клинике сексопатологии и андрологии Института урологии АМН Украины проведено исследование препарата Трибестан у 48 пациентов с ЭД в возрасте от 25 до 42 лет (средний возраст 32,2±3,4 года) и давностью заболевания от 6 мес до 4 лет. Цель работы – оценка эффективности и безопасности препарата Трибестан в форме таблеток в лечении нарушений эректильной функции у мужчин. Больные обследованы в динамике – до лечения и через 1 мес после окончания терапии, состоящей из назначения препарата Трибестан по 1 таблетке 3 раза в день на протяжении 2 мес в виде монотерапии. Каждый пациент получил препарат (200 таблеток). По окончании лечения каждый испытуемый заполнил опросник Международного индекса эректильной функции (МИ-ЭФ). 45 пациентов, окончивших курс лечения, прошли клинико-лабораторное обследование. Три пациента не окончили курс лечения по разным причинам или не явились для повторного обследования. Клиническое обследование, включало: • осмотр пациента; • оценку выраженности ЭД с помощью опросника (МИ-ЭФ) [2], лабораторных тестов (общий анализ крови, общий анализ мочи, уровень глюкозы крови, креатинин, половые и гонадотропные гормоны крови); • реофаллография (РФГ) [3] в состоянии покоя после окончания курса приема препарата.

Задачи исследования: изучение влияния исследуемого препарата на состояние эректильной функции пациентов; оценка степени удовлетворенностилечением пациентами; изучение переносимости и возможных побочных эффектов при использовании исследуемого препарата.
Критерии для включения пациентов в исследование: мужчины в возрасте 18-45 лет, имеющие сексуального партнера; ЭД средней степени тяжести (показатель МИЭФ не более 16 баллов); возможность иметь не менее 2 половых контактов в неделю; отсутствие хронического воспалительного заболевания мужских половых органов; информированное письменное согласие пациента на участие в исследовании; способность пациента к адекватному сотрудничеству во время исследования.

Критерии исключения пациентов из исследования: наличие сексуальных расстройств, которые считаются первичными по отношению к диагнозу ЭД (например, снижение либидо); отсутствие сексуальной активности; использование других методов лечения нарушений эректильной функции; любые клинически значимые отклонения лабораторных показателей, требующие дополнительного обследования и интерпретации данных; заболевания или состояния, которые могут повышать риск для пациента либо оказывать какое-либо влияние на задачи исследования; одновременное участие в другом клиническом испытании. Критерии оценки клинической эффективности препарата: динамика показателей опросника МИЭФ; анализ клинической эффективности исследователем («отличный эффект» – возрастание показателя «эректильная функция» на 50% и выше или достижение значения шкалы в 25 баллов и выше; «хороший эффект» – возрастание показателя на 30-50%; «удовлетворительный ответ» – на 10-30%; «без эффекта» – изменение показателя на ±10%; «ухудшение» -снижение показателя на 10% и более); оценка изменений кавернозной гемодинамики по данным РФГ после курсового приема препарата; изучение концентрации половых и гонадотропных гормонов крови. Дизайн исследования в зависимости от вида ЭД. Психогенная ЭД диагностирована у 12 (26,7%), сосудистая – у 18 (40,0%), эндокринная – у 6 (13,3%), смешанная – у 9 (20,0%). Показатели гормонального статуса у больных до лечения: тестостерон 9,7±1,3 нмоль/л; эстрадиол – 88,3±12,3 пмоль/л; ЛГ – 3,2±0,3 МЕД/мл; ФСГ 3,8±0,2 МЕД/мл; пролактин 6,2±1,2 нг/мл. Как видно, среди пациентов клинической группы не было больных с гипогонадным состоянием.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты исследования анкеты МИЭФ в клинической и контрольной группах приведены в табл. 1 и 2. В группе больных, получавших Трибестан, в разной степени достоверности возросли практически все интегратив-ные показатели МИЭФ. Показатель «эректильная функция» увеличился с 16,23±1,07 до 22,62±0,62 (р<0,01), «удовлетворенность половым актом» с 7,32±0,41 до 10,85±0,51 (р<0,05), «оргазм» – с 5,42±0,17 до 7,92±0,26 (р<0,05), «общая удовлетворенность» – с 4,26±0,31 до 6,17±0,26 (р<0,01). Если динамику их выразить в процентах, то получается что все интегративные показатели увеличились в 1,5-1,8 раза. Усиление полового влечения, согласно данным изучения динамики интегративных показателей МИЭФ составило с 6,54±0,27 до 8,12±0,57. Оценку качества эрекции проводили пациенты по предложенной шкале: 0 – отсутствие; 1 – тумесценция полового члена без ригидности; 2 – ригидность, достаточная для проведения коитуса; 3 – полная эрекция. Данные табл. 3 свидетельствуют о тенденции к улучшению эрекции по субъективной оценке пациентов в результате приема Трибестана. Так, если до лечения полной эрекции не было ни у одного из больных, а частичная эрекция – только у 6 (13,3%), то после курса приема препарата полная эрекция восстановилась у 13 (28,9%), а в целом способными к проведению коитуса оказались 28 (62,2%) пациентов. При исследовании кавернозной гемодинамики по данным РФГ до и после лечения Трибестаном были получены результаты, приведенные в табл. 4. Данные табл. 4 свидетельствуют об отсутствии достоверных изменений, об определенной тенденции к повышению показателей кровотока в кавернозных тканях при приеме Трибестана. При исследовании гормональных показателей в крови пациентов до и после лечения получены следующие результаты (табл. 5). При использовании препарата Трибестан у больных отмечается небольшая тенденция к увеличению содержания тестостерона в сыворотке периферической крови, не достигающего достоверных величин. Выявленные при оценке показателей периферической крови тенденции приведены в табл. 6. Данные табл. 1 свидетельствуют о том, что изучаемый препарат практически не влияет на картину периферической крови. При проведении у обследуемых пациентов общего анализа мочи патологических изменений как до, так и после лечения обнаружено не было. Белок, глюкоза, ацетон, печеночные пигменты, эритроциты, цилиндры, соли в анализах не определялись. Это свидетельствует об отсутствии у изучаемого лекарственного средства нефротоксического эффекта. Для уточнения оценки влияния препарата на функции печени и почек, а также на белковый обмен проведено биохимическое исследование крови. Основные параметры представлены в табл. 7. Полученные результаты подтверждают отсутствие неф-ро- и гепатотоксического эффекта у изучаемого препарата. Достоверных различий в содержании в плазме крови общего белка, трансаминаз, креатинина и мочевины в процессе лечения не выявлено. В табл. 8 приведена оценка эффективности препарата Трибестан данная исследователем и пациентом. Как видно из данных табл. 8, пациенты преувеличивают эффективность препарата. По мнению исследователя, препарат дает хорошие, отличные и удовлетворительные результаты у 33 (73,3%) больных. По мнению больных, этот показатель составляет 34 (75,6%), что свидетельствует о высокой терапевтической ценности препарата Трибестан. Следует отметить, что побочных явлений не отметил ни один больной. Таким образом, препарат Трибестан является эффективным средством для лечения больных с расстройством эрекции. Он хорошо переносится больными и может быть использован в комплексном лечении при ЭД.

Кроме того, нами исследовано влияние препарата Трибестан на сперматогенез у 24 мужчин с экскреторно-токсическим бесплодием. Препарат назначали в стандартных дозах на протяжении 2 мес. В качестве контроля обследованы 30 здоровых фер-тильных мужчин. Результаты лечения представлены в табл. 9. Данные табл. 9 свидетельствуют о наличии хотя и достоверно не подтвержденных, но с тенденций к увеличению объема эякулята и уменьшению времени разжижения, что свидетельствует о заметном деконгестивном эффекте изучаемого препарата. У всех пациентов после месячного приема препарата достоверно увеличилось количество сперматозоидов в одном миллилитре эякулята. Процентное содержание активно подвижных и живых сперматозоидов также достоверно повысилось, однако не достигло уровня здоровых фер-тильных мужчин. Этот факт свидетельствует о необходимости использования препарата Трибестан не в качестве монотерапии, а в комплексном лечении.

ВЫВОДЫ
1. Препарат Трибестан является эффективным средством лечения ЭД. Улучшение эрекции в разной степени достигнуто у 75,6% пациентов. 2. Препарат Трибестан в рекомендованных изготовителем дозах не оказывает побочного действия на системную гемодинамику, состояние периферической крови, функции печени и почек. 3. Препарат Трибестан хорошо переносится пациентами и не дает побочных эффектов. 4. Трибестан можно рассматривать как препарат второго ряда в терапии расстройств эрекции. Вивчення ефективності препарату Трібестан в лікуванні хворих на еректильну дисфункцію 1.1. Горпинченко, А.Ю. Гурженко Проведена оцінка ефективності препарату Трібестан виробництва «Софарма» (Болгарія) у 45 хворих із розладом ерекції. Покращання еректильної функції різного ступеня досягнуто у 75,6% пацієнтів. Ключові слова: еректильна дисфункція, консервативне лікування, Трібестан. Research of efficiency of medicine Tribestan in therapy of patients with erectil dysfunction /./. Gorpinchenko, A.Y. Gurzhenko The estimation of efficiency of preparation Tribestan produced by «SOPHARMA» is conducted at 45 patients, sufferings disorder of erection. It appeared effective at 75,6% patients. Key words: sexual dysfunction, conservative treatment, Tribestan

ЛИТЕРАТУРА
1. Возіанов О.Ф., Горпинченко I.I. Досвід застосування віагри в Україні //Сексология и андрология, К., 2000. – Вып. 5. – С. 3-5.

2. Горпинченко И.И. Эректильная дисфункция: диагностика и современные методы лечения // Здоровье мужчины. – № 1, 2002. – С. 9-11.

3. Горпинченко И.И., Мирошни-ков Я.О. Эректильная дисфункция. -Львів: Медицина світу, 2003.

4. Горпинченко И.И. Геронтологичес-кая сексопатология. – К.: Здоровья, 1991.- 168 с.

5. Горпинченко И.И. Особенности половых функций и сексуальных расстройств у мужчин среднего и пожилого возраста: Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. – К., 1986. -41 с. 6. Емельянов Э.К. Реофаллография в диагностике нарушений кавернозного кровотока // Урология и нефрология, 1976. – № 6. -С. 35-39. 7. Клінічна сексологія і андрологія / За ред. О.Ф. Возіанова, 1.1. Горпин-ченка. – К.: Здоров’я, 1996. -536 с. 8. МамчурФ.И., КушнирукЮ.И. Фитотерапия в комплексном лечении половых расстройств у мужчин. -К.: Здоров’я, 1992. – 144 с. 9. Rosen R.C., Riley A., Wagner G. etal. The International Index of Erectile Function (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction // Urology. – 1997. – V. 49. -P. 822-830.