Трибестан: использование препарата в коррекции андрогенного дефицита

В изучении факторов, нарушающих качество жизни современного мужчины, все большее внимание уделяется андрогенному дефициту, то есть снижению уровня тестостерона [1-3].

Дефицит тестостерона отражается практически на всех органах и системах организма и влияет на многие физиологические функции и метаболические процессы.

Основные изменения происходят в таких системах и органах: сердечно-сосудистой, мочеполовой, центральной нервной, опорно-двигательной, а также в коже. Симптомы недостаточности андрогенов можно разделить на несколько основных групп: вегетососудистые, психоэмоциональные, трофические, мочеполовые и эндокринные.

К вегетососудистым проявлениям относятся приливы, повышенная потливость, сердцебиение, кардиалгии

Среди психоэмоциональных нарушений наиболее часто фиксируют быструю утомляемость, лабильность настроения со склонностью к депрессиям, нарушение памяти и способности к длительной концентрации внимания, снижение творческой продуктивности, расстройство сна.

Трофические нарушения выражаются в сухости и дряблости кожи, появлении морщин, выпадении волос, снижении мышечной массы, увеличении количества жировой ткани, возникновении остеопороза.

К наиболее частым мочеполовым симптомам относят ослабление или исчезновение спонтанных и/или адекватных эрекций (эректильная дисфункция) на фоне снижения либидо, учащенное мочеиспускание, не связанное с аденомой предстательной железы. Снижение концентрации тестостерона в плазме крови у мужчин пожилого возраста сопровождается не только снижением либидо и сексуального возбуждения, но и приводит к снижению частоты сексуальных фантазий.

Среди эндокринных нарушений, обусловленных снижением секреции тестостерона, выделяют возрастную гинекомастию, ожирение, снижение полового влечения. В последнее время появляется все больше научных работ, демонстрирующих связь между метаболическим синдромом и ожирением у мужчин, с одной стороны, и снижением уровня тестостерона – с другой [4].

Дефицит тестостерона может приводить к развитию анемического синдрома; чаще всего наблюдается нормохромная нормоцитарная анемия, обусловленная снижением синтеза эритропоэтина в почках и уменьшением процессов кроветворения в костном мозге. В последнее время появляются новые данные, демонстрирующие взаимосвязь между нарушением липидного обмена и снижением уровня тестостерона. Доказано, что недостаточность андрогенов является фактором риска возникновения сердечнососудистой патологии. Следовательно, раннее назначение лечения по поводу возрастного андрогенного дефицита может являться профилактикой сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, кроме типичных половых проявлений гипоандрогенемии, наблюдается снижение полового влечения, ухудшение эрекции и способности осуществить половой акт, редкая возможность получить оргазм и общую удовлетворенность -сниженный уровень тестостерона существенно изменяет гомеостаз мужчины. У таких мужчин отмечается снижение мышечной силы, выносливости, снижается уровень минерализации костной ткани, проявляются признаки вегетососудистой дистонии, меняется настроение, снижается устойчивость к психическим нагрузкам и стрессам, повышается уровень атерогенных липидов, прогрессирует метаболический синдром [5]. Наиболее часто этиологическим фактором гипоандрогенемии является филогенетически обусловленная возрастная перестройка мужского организма, выходящего из репродуктивного возраста (так называемый мужской климакс). Более 40% мужчин старше 55 лет сталкиваются с проблемой возрастного андрогенного дефицита, а с возрастом это количество значительно увеличивается [2, 6]. Кроме возрастных факторов, к снижению уровня тестостерона также приводит злоупотребление половыми гормонами и их аналогами (особенно у спортсменов), недоедание, избыточные нагрузки, стрессы, заболевания половых органов [4]. Традиционно для лечения подобных состояний используют заместительную гормональную терапию различными формами тестостерона или его метаболитов. Тем не менее актуальной остается рационализация подходов к лечению андрогенного дефицита с учетом его причин, состояния гипоталамо-гипофизарногонадных связей и показателей основного обмена [5]. В нашем исследовании мы использовали препарат Трибестан, поскольку он обладает стимулирующим эффектом в отношении выработки тестостерона и не нарушает физиологических механизмов эндокринной регуляции [3]. Кроме того, многочисленные исследования свидетельствуют о безопасности препарата и широком терапевтическом окне [7]. Существует несколько гипотез медикаментозного воздействия Трибестана. А. Куманов (1982) в результате проведенных клинических исследований предложил теорию о центральном эффекте препарата, основанную на повышении уровня лютеинизирующего гормона (J1T), с возможным непосредственным воздействием на гипоталамус или на другие структуры головного мозга [7]. Согласно другой гипотезе, эффект препарата проявляется вследствие его метаболического превращения в андрогеноподобные продукты либо стимуляции физиологического превращения тестостерона в дигидротестостерон [8]. На основании данных, полученных в исследованиях П. Димова, допускается влияние Трибестана на активность аденилатциклазы и синтез циклического аденозинмонофосфата, который, в свою очередь, является одним из звеньев образования половых гормонов [3].

Изучение эффективности и безопасности применения Трибестана в лечении андрогенного дефицита

Материалы и методы
На базе андрологического отделения Харьковского областного клинического центра урологии и нефрологии им. В.И. Шаповала было проведено комплексное обследование 33 мужчин с симптомами андрогенного дефицита. У пациентов на момент обследования и в динамике лечения (через 1 и 3 мес после начала лечения) определялись концентрации общего и свободного тестостерона, дигидроэпиандростерона сульфата (ДЭАС), простатического специфического антигена (ПСА), ЛГ, а также показатели липидного обмена. Измеряли массу тела и рост пациентов, индекс массы тела. Оценка качества жизни проводилась анкетированием пациентов по вопросам половой жизни (анкета Международного индекса половой жизни – МИЭФ [9]), общего состояния здоровья, мышечной силы и выносливости по 5-балльной системе: от 0 баллов – отсутствие исследуемого признака, 4 – его максимальное значение. Суммарная максимальная оценка качества жизни по 20 пунктам составила 80 баллов. Оценку минерализации костной ткани проводили путем денситометрии бедренной кости, определения содержания кальция в крови и моче. Больные с высоким уровнем ПСА, подозрением на опухоль предстательной железы, мужчины старше 65 лет с истощением гонадной функции исключались из исследования. Всем пациентам назначался препарат Трибестан в дозировке 2 таблетки по 250 мг 3 раза в день первые 30 дней, далее по 1 таблетке 3 раза в день на протяжении 60 дней. Средний возраст исследуемых пациентов составил 44,7+5,6 лет.

Для статистической обработки использовали параметрический критерий Стьюдента и метод ранговой корреляции

Результаты и обсуждение
В результате динамического наблюдения при 3-месячном лечении Трибестаном получены показатели, представленные в таблицах 1-4. Согласно данным таблицы 1, на фоне лечения Трибестаном существенно (почти в 1,8 раза) увеличилась концентрация общего тестостерона. Концентрации свободного тестостерона, ЛГ и ДЭАС существенно не изменились. Данные таблицы 2 свидетельствуют о том, что 3-месячная терапия Трибестаном может благоприятно воздействовать на липидный профиль мужчин. Показатели таблицы 3 свидетельствуют о возможном позитивном воздействии Трибестана на основной и минеральный обмен. Так, по результатам терапии увеличилась минерализация костей, уменьшилась пористость костей и выделение кальция с мочой, снизилась масса тела. Изменения уровня кальция в крови не выходили за рамки статистической погрешности. Данные таблицы 4 демонстрируют статистически достоверное улучшение показателей качества жизни и показателей половой жизни.

Выводы
• Андрогенный дефицит – серьезная проблема, существенно снижающая качество жизни мужчины.
• После 3-месячного применения препарата Трибестан у пациентов отмечено улучшение липидного профиля, увеличение общего тестостерона, улучшение половой функции и качества жизни в целом.
• Использование препарата Трибестан может быть альтернативой применению гормональных препаратов (аналогов тестостерона) в качестве вспомогательной терапии андрогенного дефицита.

Литература
1. Горпинченко И.И., Имшинецкая Л.П. Гормонотерапия половых расстройств у мужчин и другие методы медикаментозного лечения. – К.: Космополис, 2004. – 48 с.
2. Горпинченко И.И. Геронтологическая сексопатология. – К.: Здоров’я, 1991.- 168 с.
3. Пасечников С.П., Никитин О.Д. Клинические исследование эффективности и безопасности препарата Трибестан в лечении эректильной дисфункции // Здоров’я України. – 2008. – № 4. – С. 50-51.
4. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогендефицит у мужчин. — М.: Практическая медицина, 2006. – 236 с.
5. Горпинченко И.И., Нуриманов К.Р. Заместительная гормонотерапия препаратом андриол у пожилых мужчин // Здоровье мужчины. – 2004. – № 3 (10).-С. 87-91.
6. Лучицкий В.Е. Безопасность заместительной андрогентерапии при позднем гипогонадизме у мужчин (обзор литературы) // Здоровье мужчины. -2004.-№3(18).-С. 4-6.
7. Kumanov F. et al. A clinical trial with the medicine Tribestan // Andrologia. -1995. -№3. – P. 21-24.
8. Протич M., Цветков Д. Клиническое испытание препарата трибестан на ин-фертильных мужчинах // Акушерство и гинекология. — 1983. — №12. — С. 326-329.
9. Rosen R.C., Riley A., Wagner G. et al. The International Index of Erectile Function (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction // Urology. – 1997. – № 49. – P. 822-830.